肿瘤标志物的临床应用

　　随着经济社会不断发展，人民生活环境及习惯改变，各种肿瘤发生率越来越高，同时也在不断年轻化、多样化，肿瘤标志物的监测在临床工作中为我们提供了诊疗思路，在肿瘤疾病治疗疗效监测及预后判断都有一定指导意义。

　　一、什么是肿瘤标志物

　　肿瘤标志物：是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

　　二、肿瘤标志物的临床意义

　　1.肿瘤的早期发现;

　　2.肿瘤普查、筛查;

　　3.肿瘤的诊断、鉴别诊断;

　　4.肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测;

　　5.肿瘤复发的指标;

　　6.肿瘤的预后判断;

　　7.寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。

　　三、读懂肿瘤标志物的应用建议

　　1.肿瘤标志物非常之多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。

　　2.肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。

　　3.因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。

　　4.某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。

　　四、常见肿瘤标志物

　　1.前列腺特异抗原(PSA)

　　①PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。

　　②前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%～80%，前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。

　　③良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。

　　④有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。

　　⑤PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。PSA水平与前列腺的体积有关。

　　2.癌胚抗原(CEA)

　　①CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

　　②肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA也可升高。

　　③癌症病人的胸水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

　　④正常人吸烟者CEA 可升高。

　　3.甲胎蛋白(AFP)

　　①AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%~70%。

　　②血清AFP>400μg/L 持续4周，或 200~400μg/L持续8周者，结合影像检查，可做出原发性肝癌的诊断。

　　③AFP可早于影像学6~12月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。

　　④病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常<300μg/L。

　　⑤内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。

　　⑥妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3 周恢复正常。若在妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。

　　4.糖类抗原125(CA125)

　　①CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。

　　②其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。

　　③良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆腔炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

　　④在许多良性和恶性胸、腹水中也可发现CA125升高。

　　5.糖类抗原15-3(CA15-3)

　　① CA15—3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。

　　②其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如∶肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

　　③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。

　　6.糖类抗原19-9(CA19-9)

　　①血清CA19—9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。

　　②胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19—9水平也有不同程度的升高。

　　③某些消化道炎症CA19—9也会升高，如∶急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

　　7.糖类抗原72-4(CA72-4)

　　①CA72—4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，若与CA19—9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。

　　②CA72—4水平与胃癌的分期有明显的相关性，有转移者更高。

　　③结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

　　④良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。

　　8.神经元特异性烯醇化酶(NSE)

　　① NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。

　　②有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。

　　③神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

　　9.鳞状上皮细胞糖类抗原(SCCA)

　　①SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。

　　五、肿瘤标志物应用中存在的问题

　　理论上，肿瘤标志物可以发现亚临床期的肿瘤，但肿瘤在未突破基膜、侵犯黏膜之前(原位癌)，其抗原尚未进入血液循环，即便有少量逸入血中，现有方法的检测敏感性也无法将其检测出来。另一方面，真正肿瘤特异的标志物较少，需结合患者病史、症状体征、家族史、毒物射线接触史等，还需排除炎症、良性增生、应激状态等干扰，因此，目前更多应用于肿瘤筛查、肿瘤患者治疗疗效监测、肿瘤复发监测、肿瘤的预后判断及为寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶提供方向。

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