国产新一代ALK抑制剂——齐鲁制药伊鲁阿克临床数据国际首次发布

近日，由著名肺癌专家、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授主导的国产创新药物伊鲁阿克I期临床研究结果Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial 正式在期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导和靶向治疗》）全文发表。

伊鲁阿克片是由齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。

文章系统介绍了伊鲁阿克在Ⅰ期剂量递增及人群扩展阶段中安全性、耐受性及初步疗效等的全面分析。剂量递增阶段的主要终点指标为最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLT）和安全性，人群扩展阶段的主要终点指标为研究者评估的客观缓解率（ORR）。自2017年9月25日至2018年10月15日，递增阶段共入组54例ALK/ROS1+ NSCLC患者，扩展阶段共入组99例ALK/ROS1+ NSCLC患者，共计153例患者接受了伊鲁阿克片治疗，本研究未获得MTD。递增阶段和扩展阶段的整体ORR分别为59.3% (32/54)和56.6% (56/99)。其中，未接受过ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC患者中，两阶段的ORR分别为81.0% (17/21) 和76.3% (29/38)；既往接受过克唑替尼治疗的ALK+NSCLC患者中，两阶段的ORR分别为38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46)。在ROS1+NSCLC患者中，递增和扩展阶段的ORR分别为30.0% (3/10)和44.4% (4/9)。以上数据显示，伊鲁阿克在ALK/ROS1+ NSCLC患者中具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。（递增和扩展阶段中患者肿瘤相对基线变化的最大百分比见图a和图b）

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首位原因，约占所有恶性肿瘤死亡的18%。我国肺癌的发病率及死亡率增长迅速，已成为我国恶性肿瘤发病和死亡的首位原因。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理组织学类型，约占肺癌的85％，其早期诊断难患者预后差，往往一经确诊就已经处于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

近年来，晚期非小细胞肺癌在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变（如驱动基因突变和染色体重排）的发现，使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变因为发生率低，但对靶向治疗敏感性好，生存时间长被称为肺癌的“钻石突变”。克唑替尼是第一代针对ALK+NSCLC的靶向药物（ALK-TKI），尽管患者对克唑替尼的治疗有良好的反应，但大多数患者最终会产生耐药，包括原发耐药和继发耐药，而且克唑替尼对合并脑转移者的疗效不尽如人意。阿来替尼作为第二代ALK-TKI的代表虽然被证明具有高度选择性和颅内病灶控制率，但几乎所有的患者也会再次进展为TKI耐药，因此ALK+NSCLC患者仍然存在较大未被满足的治疗需求。

正是在这一背景下，齐鲁制药积极布局，实施了一类创新药物伊鲁阿克研发项目。于2016年5月首次申报临床，2017年10月首次公示启动临床，NDA已于2021年7月提交至CDE并获得受理。

据悉，齐鲁制药本次申请上市的适应症为“适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗”，数据来源于一项单臂、Ⅱ期临床研究。

产品有望于今年下半年在国内上市，为中国晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。

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