临床试验中如何证明一种药物或疗法是否真实有效？

临床试验中如何证明一种药物或疗法是否真实有效？

古时：经验积累

中国药学历史悠久，李时珍以毕生精力，亲历实践，广收博采，对本草学进行了全面的整理总结，历时30余年心血著成《本草纲目》。

可见传统的医药学是通过实践经验慢慢累积起来的，也许李时珍也曾想过这样的问题，一种疗法究竟需要治好几个人才能算有效？怎么能知道一种“药物”与“治好”之间确实存在因果关系，而非碰巧。

现代：统计学助力

时至今日，统计学思维在证明药物是否有效方面发挥重要作用，它已经贯穿在整个临床试验过程中。

美国食品药品监督管理局FDA要求在新药的研发试验中，必须有统计学家来指导研究的设计、数据的分析、报告的呈递等。

如何证明药物有效？利用统计学的思维，需要提出假设、进行试验、统计分析。

提出假设：假设药物无效。这如同法律上的无罪推定，是为了减少冤假错案，零假设是为了排除药物无效的可能。

进行试验：随机分组、双盲对照、样本量确定、多中心试验，都是为了减少多种因素对统计造成的影响。

统计分析：试验组相比于对照组有显著改善差异，则药物有效。否则药物无效。

临床试验的三期

现代医学的临床试验主要包含Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期四个阶段。拿新冠肺炎疫苗来举例：

Ⅰ期临床试验可能会测试人体对不同剂量的耐受程度，先从动物半致死量的1/600或者动物最小有效剂量的1/100开始给药，然后逐渐加大剂量，观察人体的反应，即所谓的剂量爬坡试验。

Ⅱ期试验其实就是需要去试错，在更小规模的试验中更加快速、更加低成本地排除掉没有希望的药物，降低赌上一切最终却一无所获的风险。

所以Ⅱ期被称为探索性试验，意思就是赌博的成分很大。

这类试验大部分采用单臂设计，即不设对照组，只与历史数据进行对比。正所谓十赌九输，Ⅱ期试验成功者继续通关乃至上市的成功率很低，在近十年中，一般只有1/4的新药可以进入Ⅲ期临床研究阶段。

当一种新药进入临床III期后，一切都变得更加严格。Ⅲ期试验一般都需要采用随机盲法、平行对照等试验设计，并且必须有足够大的样本，这才能确证在特定目标人群中的有效性和安全性。

最直观的就是，我们最终在药品上看到的适应症、禁忌症等重要信息，主要都直接来自于这一阶段的试验结论，当人们说一种药物是否有效，一般指的都是这一阶段的结论。

IV期是药物上市之后规模更大，毕竟更多的样本，更多的试验，更多的尝试，才增加了对我们的知识是正确的信念。