临床试验随机分组之简单随机化

在临床试验中通常会要求将受试者在不受研究者主观意志影响的前提下均匀随机分组。随机化是临床试验的基本原则，不但可以排除抽样方法不正确引起的非均匀性误差、顺序误差和分配方法不当引起的分配误差，而且通过与盲法试验的结合，可以有效地排除主、客观偏性，明显地提高试验的可信度。

真正的随机化应符合下列原则:

(1)研究者和受试者不能事先知道或决定受试者将分配到哪一组接受治疗;

(2)研究者和受试者都不能从一个受试者已经进入的组别推测出下一个受试者将分配到哪一组。

临床试验随机分组方法有五种，分别是：

简单随机化(simplerandomization)

区组随机化(blockrandomization)

分段(或分层)随机化(stratifiedrandomization)

分层区组随机化(stratifiedblockrandomization )

动态随机化(dynamicrandomization)

本期介绍简单随机化。

简单随机化分组又称为完全随机化分组,是对研究对象直接进行随机分组,常通过掷硬币或随机数字表,或用计算机产生随机数来进行随机化,在事先或者实施过程中不作任何限制、干预或调整。

适用条件：在研究例数较少、总体中个体差异较小时，采用此法。

缺点：在受试者例数较少时，由于随机误差难以保证组间受试例数的均衡，各组例数可能会出现不平衡现象。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。

解决办法：随机数表法、随机数余数分组法。

随机数余数分组法的具体操作：

编号：研究对象（动物按体重大小、患者按预计样本量编号）从 1 到 N 编号；

获取随机数字：从随机数字表中任意一个数开始，沿同一方向顺序每个研究对象对应取一个随机数字；

求余数：随机数除以组数求余数。若整除，则取组数作为余数；

分组：按余数数值分组；

调整：假如某组待调整，该组共有 n 例。从中抽取 1 例，就取下一个随机数，随机数除以 n。除以 n 的余数(若整除则余数为 n )作为在该组中所抽研究对象的序号，调整到其他组。

下面列举将受试者分两组和和分多组情况下的具体操作：

例1：两组

对心脑病区观察20例(编号1～20)心血管病患者分为2组，一组以A药为治疗组，另一组给予B药。

从随机数字表任一行开始(以第11行第1个数(57)计)，按序查找，凡小于或等于20的数标记，查够10个数；

将与这10个数对应编号受试者列为一组，余下受试者为另一组。

第一组：9，10，4，6，15，20，11，12，3，7；

第二组：1， 2，5，8， 13，14，16，17，18，19。

例2：多组(≥3组)

将15名血栓性血瘀证受试者分为3组。

第一次分组后，甲组6例，乙组5例，丙组4例。由于各组例数不等，须将甲组调整1例到丙组。

因此，继续查随机数字表，下一个随机数字为58。由于 58/6=9……4，甲组中第4个研究对象调整到丙组。

随机化法和随机分配方案隐匿的方法有很多种,但需要科研工作者们在临床研究中根据自己的研究设计方法,正确选择随机分组及随机分配方案隐匿的方法,真正实施随机分组,才能避免临床试验中的选择性偏倚和随后的测量偏倚,最终得出真实的临床试验结论。